Kas yra natriureziniai peptidai?

Kaip buvo paaiškinta netolimoje praeityje, be akivaizdaus funkcijų širdies atlieka endokrininės organo vaidmenį. Tai sukėlė susidomėjimą ne tik tarp teoretikų medicinos, bet ir tarp specialistų. Natriureziniai peptidai (NUP) pažymėti ne tik miokardo, bet taip pat nuo kitų vidaus organų, anksčiau diskreditavusiam endokrininių funkcijų skaičius. Buvo pateiktas kolektyvinį sprendimą naudoti kiekybiniai rodikliai NFA kraujyje dėl širdies patologijos prognozavimas, nes šis būdas, buvo mažiausiai invazinė ir lengvai pacientui.

Endokrininės funkcijos širdies atradimas

Natriureziniai peptidai buvo atrastas praėjusio amžiaus, kai mokslininkai matė tarp įtampos ryšį devintajame dešimtmetyje iš širdies kamerų ir šlapimo išsiskyrimą intensyvumo. Šis atradimas iš pradžių maniau, kad tai buvo refleksas reiškinys ir atidavė jį prasme.

Vėliau, kai šį klausimą tyrimo iš patologai ir histologijos, jie nustatė, kad iš audinio, dalis prieširdžio ląstelių, yra intarpai, kuriuose patys baltymų molekules. Jis buvo eksperimentiškai įrodė, kad išrašas iš žiurkių Atria gamina stiprų šlapimą varantį poveikį. Tada pavyko peptido išskyrimą ir seką aminorūgščių liekanų, kurios sudaro jos.

Šiek tiek vėliau, biochemikai nustatė baltymą, per tris atskiras sudedamąsias dalis (alfa, beta ir gama), skiriasi ne tik cheminės struktūros, bet taip pat turi alfa poveikis buvo stipresnis nei kitų dviejų. Šiuo metu išsiskiria:

- prieširdžių NUP (A tipo);
- smegenų NUP (B tipo);
- urodilatinas (C tipo).

Biochemija natriuretinio peptido

Visi natriureziniai peptidai struktūra yra panaši ir skiriasi tik galinėse azoto radikalų arba išdėstymo anglies atomų. Šiandien visas dėmesys yra sutelktas į chemikai Koncertavo su nuteistųjų B tipo, nes jis turi daugiau stabilią formą kraujo plazmoje, taip pat leidžia jums gauti daugiau informatyvus rezultatus. Prieširdžių NFA vaidina vieną iš vandens ir elektrolitų balanso organizme korektoriai vaidmenį. Jis yra gaminamas tiek normalu miokarde ir lėtinis širdies nepakankamumas.

Įrodyta, kad tam tikros rūšies smegenų NUP pirmtakas sudaro 108 aminorūgšties liekanos yra sintetinamas ląstelių kairiojo skilvelio. Kai molekulė otshnurovyvaetsya iš citoplazmoje, fermentas furin aktas ant jo, kuris daro šį baltymą savo aktyvios formos (32 amino rūgščių 108). NUP smegenų egzistuoja tiktai 40 minučių kraujo, tada skyla. Padidinti baltymų sintezę, susijusios su padidėjusiu skilvelio sienos įtampos ir širdies išemijos.

Išskyrimą į UNYP iš plazmos yra atliekamas dviem pagrindiniais būdais:

- skaldymas lizosomų fermentų;
- proteolizė.

Pagrindinį vaidmenį atsiimama poveikį neutralioje endopeptidazės molekulės, tačiau abu metodai prisidės prie natriurezinių peptidų panaikinimo.

receptoriaus sistema

Visi natriurezinių peptidų poveikis yra atliekamas sąveikos dėka su savo receptoriais, esančiais smegenų, kraujagyslių, raumenų, kaulų ir riebaliniame audinyje. Prilygsta trijų tipų NFA ir yra trijų tipų receptoriai - A, B ir C. Tačiau "pareigas" nėra toks akivaizdus skirstymas:

- A tipo receptorių sąveikauti su prieširdžių ir smegenų NUP;
- Tipo reaguoja tik urodilatinas;
- receptoriai gali prisijungti prie visų trijų tipų molekulių.

Receptorių yra iš esmės skiriasi vienas nuo kito. A ir B tipai yra skirtos įgyvendinti viduląsteliniams poveikį natriuretinio peptido receptoriai ir C tipo kurių reikia biodegradacijos baltymų molekulių. Yra spekuliacijos, kad poveikis smegenų UNYP atliekamas ne tik A tipo receptoriaus, bet taip pat su kitomis jautriųjų porcijomis, kurios reaguoja į ciklinio guanozino monofosfato sumą.

Daugiausia randama smegenų audinio C tipo receptorius, antinksčių, inkstų, ir laivams. Kai UNYP molekulė jungiasi prie C tipo receptoriaus, jis sugeria ląstelė ir yra suskaldoma ir laisvas receptorius yra grąžinami į membraną.

Fiziologijos natriuretinio peptido

Smegenų ir prieširdžių natriureziniai peptidai naudotis savo poveikį per sudėtingų fiziologinį atsaką sistema. Bet visi jie galų gale veda į tą patį tikslą - sumažinti išankstinė apkrova širdžiai. NUP veikia širdies ir kraujagyslių, endokrininės sistemos, ekskreciniais ir centrinę nervų sistemą.

Nuo šios molekulės turi dėl įvairių receptorių giminingumą, išryškinti, taikymo tam tikrų NFA tipų apie konkrečios sistemos poveikis, ji yra sunku. Be to, peptidų poveikis priklauso ne tik nuo jo rūšies, bet ant vietos jautrių receptorių.

Prieširdžio natriuretinio peptido nurodo vazoaktyvių peptidų, t.y. tiesioginio poveikio kraujagyslių skersmens. Tačiau be to ji gali stimuliuoti azoto oksido gamybą, kuris taip pat skatina kraujagyslių plėtimąsi. NUP A ir B turi tos pačios rūšies ir krypties jėgos veiksmai visų tipų laivų, o P tipo daugiausia plečiasi tik venas.

Neseniai buvo pasiūlyta, kad NFA turėtų būti suvokiamas ne tik kaip vazodiliatoriaus, bet pirmiausia kaip vazokonstriktorius antagonistas. Be to, yra tyrimų, kurie rodo, kad natriureziniai peptidai įtakos skysčio paskirstymą ir iš kapiliarų tinklo.

Inkstų poveikis natriuretinio peptido

Apie natriureziniai peptido galima teigti, kad jis yra stimuliuojanti diurezė. Pirmiausia tipas NUP didina inkstų kraujotaką ir padidina atsižvelgiant į glomerulų laivų spaudimą. Tai, savo ruožtu, didina glomerulų filtracijos. Tuo pačiu metu Koncertavo su nuteistųjų C tipo padidina natrio jonų išskyrimą į aplinką, ir tai veda prie tolesnio vandens nuostolius.

Visa tai apie visus svarbius pokyčius sistemos slėgis yra nesilaikoma, net jei peptidas lygis padidėjo kelis kartus. Visi mokslininkai sutinka, kad šios natriurezinių peptidų poveikis daryti inkstams, kurie yra būtini vandens ir elektrolitų balanso lėtinių patologijų, širdies ir kraujagyslių sistemos korekcijos.

Poveikis CNS

Smegenų natriuretinio peptido, prieširdžių, negali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą. Todėl, jie turi įtakos nervų sistemos struktūras, esančias už jos ribų. Tačiau, nors kai kurie iš NFA yra išskiriami smegenų membranų ir kitų jo vietų.

Centriniai poveikis natriurezinių peptidų glūdi tai, kad jie sustiprins esamą periferinius pakeitimus. Tokiu būdu, pavyzdžiui, kartu su po širdies išankstinės įkrovos organizme sumažėja mažėja, kad jai reikia vandens ir mineralinių druskų, ir taip pat keičia autonominės nervų sistemos tonusą į parasimpatinės dalies kryptimi.

laboratoriniai žymenys

Imtis natriuretinis peptido analizės metu sutrikimų, širdies ir kraujagyslių sistemos idėja kilo anksti 90-ųjų praėjusio šimtmečio. Po dešimtmečio, pirmieji leidiniai su mokslinių tyrimų rezultatų šioje srityje. Buvo pranešta, kad B tipo NPU informatyvus vertinant širdies nepakankamumo sunkumą ir prognozuoti ligos progresavimą.

Baltymų kiekis buvo nustatytas venų visame kraujyje, sumaišyti su EDTA, arba naudojant imunocheminį analizę. Paprastai UNYP lygis neturi viršyti 100 ng / ml. Be to, ji yra įmanoma, siekiant nustatyti pirmtako NFA lygį per electrochemiluminescent metodu. Vidaus vaistas, o ne turintys tokį naudojimo imunofermentinė testą kaip universalus priemonėmis galima nustatyti rodančios medžiagos kiekį kraujo serume įvairovė.

Nustatymas širdies disfunkcija

Natriurezinis peptidas (norma - iki 100 ng / ml) šiuo metu yra populiariausias ir labiausiai šiuolaikinės žymeklis nustatyti širdies raumens disfunkcija. Pirmieji tyrimai peptidų, buvo susijęs su diferenciacijos lėtinio kraujotakos nepakankamumo ir lėtinės obstrukcinės plaučių ligos sunkumų. Kadangi klinikiniai simptomai buvo panašūs, tyrimas padeda nustatyti negalavimų priežastis ir prognozuoti tolesnę ligos.

Antra patologija, kuri buvo atlikta tyrimą iš šios perspektyvos, buvo išeminė širdies liga. Iš studijų autoriai sutinka, kad NFA lygio apibrėžimas padeda nustatyti apskaičiuotą mirtingumą ar pasikartojimo pacientui. Be to, dinaminis stebėjimo NFA lygis yra gydymo veiksmingumą žymeklis.

Šiuo metu NFA lygis nustatomas pacientams, sergantiems kardiomiopatija, hipertenzija, stenozė pagrindinių laivų ir kitų kraujotakos sutrikimų.

Naudoti kardiochirurgijoje

Empiriškai jis buvo atskleista, kad prieširdžių natriureziniai peptido kiekis kraujyje gali būti laikomas nuo Būklė ir veikimas iš kairiojo širdies skilvelio pacientams sunkumo rodiklis prieš ir po širdies operacijos.

Šio reiškinio tyrimas prasidėjo 1993 metais, tačiau tik pasiekė dideliu mastu per 2000-ųjų. Buvo nustatyta, kad nuosmukis nuo NUP skaičiaus periferiniame kraujyje, jei prieš jo lygis buvo nuolat tobulinama, rodo, kad miokardo funkcijos yra sumažinama, o operacija buvo sėkminga. Jei neįvyko sumažinimas NFA, pacientas mirė 100% tikimybe. Tarp amžiaus, lyties ir lygio peptido santykiai buvo nustatyti, todėl šis skaičius yra universali visų pacientų kategorijų.

Prognozė po operacijos

Prieš operaciją padidėjo širdies natriurezinis peptidas. Galų gale, jei būtų kitaip, tuomet gydymo poreikį ten nebuvo. Aukšto lygio NFA pacientams prieš gydymą yra nepalankus veiksnys, kuris labai įtakoja prognozę po operacijos.

Kadangi pasirinkta tyrimo grupė buvo maža, rezultatai buvo prieštaringi. Viena vertus, nustatant NFA lygį prieš ir po operacijos leidžia gydytojai prognozuoti, kuris vaistas ir priemonė parama bus reikalinga baigti susigrąžinti savo funkcijas širdį. Taip pat buvo pastebėta, kad suma padidėjo Koncertavo su nuteistųjų B tipo yra prieširdžių virpėjimo pirmtakas pooperaciniu laikotarpiu.