Gyrke liga: priežastys, simptomai, gydymas

Glikogenozės 1 tipą pirmą kartą aprašė 1929 m. Girke. Liga pasitaiko dviem šimtais tūkstančių naujagimių. Patologija veikia tiek berniukus, tiek mergaites. Tada pažiūrėkime, kaip Girke liga pasireiškia, kas tai yra, kokia terapija yra naudojama.

Bendra informacija

Nepaisant gana ankstyvo nustatymo, tik 1952 m. Corey buvo diagnozuotas fermento defektas. Patologijos paveldimasis yra autosominis recesyvinis. Girke sindromas yra liga, nuo kurios kepenų ląstelės ir suvirškintos inkstų kanalizacijos yra užpildytos glikogenu. Tačiau šie rezervai yra nepasiekiami. Tai rodo hipoglikemija ir gliukagono ir epinefrino reakcijos į gliukozės koncentraciją kraujyje padidėjimas. Girke sindromas yra hiperlipemijos ir ketozės liga. Šie požymiai būdingi kūno būsenai, turintiems angliavandenių trūkumą. Tuo pat metu kepenyse, žarnyne esančiuose audiniuose, inkstuose gliukozės-6-fosfatazės aktyvumas yra mažas (arba visiškai jo nėra).

Patologijos eiga

Kaip vystosi Girke sindromas? Liga sukeliama dėl kepenų fermentų sistemos trūkumų. Gliukozės-6-fosfatas tampa gliukozė. Su defektais trikdoma ir gliukoneogenezė, ir glikogenolizė. Tai, savo ruožtu, sukelia hipertrigliceridemiją ir hiperurikemiją, pieno rūgšties acidozę. Kepenys kaupia glikogeną.

Girke's liga: biochemija

Fermentų sistemoje, kuri virsta gliukozės-6-fosfato į gliukozę, be to, yra mažiausiai keturi kiti subvienetai. Tai visų pirma apima reguliuojamą Ca2 (+) - rišantį baltyminį junginį, translokazus (nešiklio baltymus). Sistemoje yra T3, T2, T1, užtikrinant gliukozės, fosfato ir gliukozės-6-fosfato transformaciją per endoplazmo retikulumo membraną. Yra tam tikrų panašumų Hirke ligos tipuose. Glikogeniškumo Ib ir Ia klinika yra panaši, todėl atliekama kepenų biopsija, siekiant patvirtinti diagnozę ir tiksliai nustatyti fermento defektą . Taip pat tiriama gliukozės-6-fosfatazės aktyvumas. Skirtingos klinikinės apraiškos tarp Ib ir Ia tipo glikogeniškumo yra tai, kad iš pradžių yra trumpalaikė arba nuolatinė neutropenija. Ypač sunkiais atvejais agranulocitozė pradeda vystytis. Neutropenija yra kartu su monocitų ir neutrofilų disfunkcija. Dėl to didėja kandidazės ir stafilokokų infekcijos tikimybė. Atskirais pacientais išsivysto žarnyno uždegimas, panašus į Krono ligą.

Patologijos požymiai

Pirmiausia reikėtų pasakyti, kad naujagimiams, kūdikiams ir vyresniems vaikams Girke liga pasireiškia skirtingai. Simptomai pasireiškia pasninko hipoglikemijos forma. Tačiau daugeliu atvejų patologija yra besimptomė. Taip yra dėl to, kad kūdikiai dažnai gauna maistą ir optimalų gliukozės kiekį. Ligos Girke (atvejų nuotraukos rasite medicinos žinyne) dažnai diagnozuojamos po gimimo praėjus keliems mėnesiams. Taigi vaikas atskleidžia hepatomegaliją ir padidėjusią pilvo dalį. Girke's liga taip pat gali būti požeminė temperatūra ir dusulys be infekcijos požymių. Jo priežastys - pieno rūgšties acidozė dėl nepakankamos gliukozės gamybos ir hipoglikemijos. Laikui bėgant intervalai tarp maitinimo padidėja, o prailgintas naktinis miegas. Tokiu atveju pastebimi hipoglikemijos požymiai . Jo trukmė ir sunkumas pradeda palaipsniui didėti, o tai savo ruožtu sukelia sisteminio tipo metabolinius sutrikimus.

Pasekmės

Jei nėra gydymo, pastebimi vaiko išvaizda. Visų pirma būdinga raumenų ir skeleto hipotrofija, lėtėja fizinė raida ir augimas. Po oda yra riebalų. Vaikas pradeda priminti Cushingo sindromą turinčiam pacientui . Tuo pat metu socialinių ir kognityvinių įgūdžių vystymosi sutrikimų nėra, jei smegenys nepažeistos pakartotinių hipoglikeminių priepuolių metu. Jei pasninko hipoglikemija išlieka ir vaikas negamina reikiamo kiekio angliavandenių, fizinio išsivystymo ir augimo vėlavimas tampa aiškiai išreikštas. Kai kuriais atvejais vaikai, serganti I tipo hipoglikozės, miršta dėl plaučių hipertenzijos. Jei yra sutrikusi trombocitų funkcija, pasitaiko kraujavimas iš nosies arba kraujavimas po dantų ar kitokio chirurginio gydymo. Trombocitų sukibimo ir agregavimo sutrikimai . Be to, sutrinka ADP atpalaidavimas reaguodamas į kontaktą su kolageno ir adrenalino. Sisteminiai metaboliniai sutrikimai sukelia trombocitopatiją, kuri išnyksta po gydymo. Inkstų plastika atskleidžiama ultragarsu ir išmatine urografija. Daugumoje pacientų nepastebėta jokio inkstų funkcijos sutrikimo. Tuo pačiu metu tik glomerulų filtracijos greitis padidėja . Sunkiausius atvejus lydi tubulopatija su gliukozurija, hipokalemija, fosfaturija ir aminoacidurija (Fankoni sindromu). Kai kuriais atvejais paaugliams pasireiškia albuminurija. Jauniems žmonėms pažeistas inkstų pažeidimas, susijęs su sunkiu bėrimu su proteinurija, padidėjęs kraujospūdis ir sumažėjęs kreatinino klirensas, atsiradęs dėl intersticinės fibrozės ir židininio segmentinio pobūdžio glomerulosklerozės. Visi šie sutrikimai sukelia terminį inkstų nepakankamumą. Blenelio dydis išlieka normalus.

Kepenų adenoma

Jie įvyksta daugeliui pacientų dėl įvairių priežasčių. Paprastai jie pasirodo nuo 10 iki 30 metų amžiaus. Jie gali būti piktybiniai, gali būti kraujosruvos prie adenomos. Šie scintigramų formavimai pateikiami mažesnio izotopo kaupimosi sričių pavidalu. Adenomų nustatymui naudojamas ultragarsas. Esant įtariamam piktybiniam neoplazmui, naudojama labiau informatyvi MR ir CT. Jie leidžia mums sekti aiškiai riboto mažo dydžio formavimosi transformaciją į didesnę su pakankamai neryškiais kraštais. Rekomenduojama periodiškai tirti alfa-fetoproteino koncentraciją kraujo serume (kepenų ląstelių vėžio žymeklį).

Diagnostika: privalomi tyrimai

Pacientams yra matuojamas šlapimo rūgšties, laktato, gliukozės, kepenų fermentų aktyvumas tuščiu skrandžio kiekiu. Kūdikiams ir naujagimiui gliukozės koncentracija kraujyje po 3-4 valandų pasninko yra sumažinta iki 2,2 mmol / litre ar daugiau; Ilgiau nei keturias valandas koncentracija yra beveik visada mažesnė nei 1,1 mmol / l. Hipoglikemija yra susijusi su reikšmingu laktato ir metabolinės acidozės padidėjimu . Serumas paprastai yra drumstas ar panašus į pieną dėl labai didelės trigliceridų koncentracijos ir šiek tiek padidėjusio cholesterolio kiekio. Taip pat padidėja AlAT (alanino aminotransferazės) ir AsAT (aspartamoaminotransferazės), hiperurikemijos aktyvumas.

Provokuojantys testai

Skiriant I tipo diferenciaciją iš kitų glikogenozių ir tikslų fermentų defektų nustatymą kūdikiams ir vaikams, metabolitų (riebalų laisvųjų rūgščių, gliukozės, šlapimo rūgšties, lakto, ketoninių organizmų), hormonų (STH (somatotropinis hormonas), kortizolio, adrenalino, gliukagono , Insulinas) po gliukozės ir tuščio skrandžio. Tyrimas atliekamas pagal tam tikrą schemą. Geriamojo vaiko gliukozė (1,75 g / kg). Be to, kraujas ištraukiamas kas 1-2 valandas. Gliukozės koncentracija yra greitai išmatuojama. Paskutinė analizė atliekama ne vėliau kaip po šešių valandų po gliukozės vartojimo arba kai jo kiekis sumažėja iki 2,2 mmol / litre. Taip pat atliekamas provokuojantis gliukagono tyrimas.

Specialūs tyrimai

Per juos atliekama kepenų biopsija. Taip pat tiriamas glikogenas: jo kiekis gerokai padidėja, tačiau jo struktūra neviršija normos ribų. Atliekama gliukozės-6-fosfatazės aktyvumo sunaikinta ir visa kepenų mikrosomų veikla. Jie sunaikinami pakartotinai užšaldžius ir atšildžius biopatą. Atsižvelgiant į Ia tipo glikogenozės fone, Ib tipo sindromas ar visą mikrosomų poveikį nenustatoma, pirma, tai yra normalu, o antruoju atveju jis yra gerokai sumažintas arba jo nėra.

Girko liga: gydymas

Esant I tipo glikogenozei, keletą valandų po valgio atsiranda medžiagų apykaitos sutrikimai, susiję su netinkama gliukozės gamyba. Su ilgai badaujančiu badu sutrikimai gerokai padidėja. Dėl šios priežasties patologijos gydymas sumažėja, todėl vaiko maitinimas padidėja. Gydymo tikslas yra užkirsti kelią gliukozės sumažėjimui žemiau 4,2 mmol / l. Tai riba, kuria skatinama kontrastinių hormonų sekrecija. Jei vaikas gaus pakankamai gliukozės kiekį laiku, sumažėja kepenų dydis. Šiuo atveju laboratoriniai rodikliai yra artimi normaliai, o psichomotorinis vystymasis ir augimas stabilizuojasi, dingsta kraujavimas.